執(zhí)業(yè)藥師藥學(xué)專業(yè)知識(shí)一高頻考點(diǎn)總結(jié)

　　導(dǎo)讀：執(zhí)業(yè)藥師考試已在眼前，同學(xué)們都復(fù)習(xí)的怎么樣，為了配合考生的復(fù)習(xí)，應(yīng)屆畢業(yè)生小編將各專業(yè)的高頻考點(diǎn)進(jìn)行梳理總結(jié)，希望對考生們有幫助。

　　執(zhí)業(yè)藥師藥學(xué)專業(yè)知識(shí)一高頻考點(diǎn)總結(jié) 1

　　一、藥物的名稱包括藥物的通用名，化學(xué)名和商品名。(★)

　　商品名又稱為品牌名，一種藥品可以有多個(gè)商品名。

　　藥品通用名，也稱為國際非專利藥品名稱(INN)，藥品通用名也是藥典中使用的名稱。

　　二、劑型與制劑(★★)

　　適合于疾病的診斷、治療或預(yù)防的需要而制備的不同給藥形式，稱為劑型。(給藥形式)

　　將原料藥物按照某種劑型制成一定規(guī)格并具有一定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的具體品種，簡稱制劑。(具體品種)

　　三、劑型的分類(★★)

　　1.根據(jù)物質(zhì)形態(tài)分類，即分為固體劑型(如散劑、丸劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑等)、半固體劑型(如軟膏劑、糊劑等)、液體劑型 (如溶液劑、芳香水劑、注射劑等)和氣體劑型(如氣霧劑、部分吸入劑等)

　　2.按給藥途徑分類:經(jīng)胃腸道給藥劑型、非經(jīng)胃腸道給藥劑型

　　3.按分散體系分類

　　4.按制法分類

　　5.按作用時(shí)間分類

　　四、藥物劑型的重要性(★)

　　1. 可改變藥物的作用性質(zhì)

　　2. 可調(diào)節(jié)藥物的作用速度

　　3. 可降低(或消除)藥物的不良反應(yīng)

　　4. 可產(chǎn)生靶向作用

　　5. 可提高藥物的穩(wěn)定性

　　6. 可影響療效

　　五、藥物穩(wěn)定性

　　化學(xué)不穩(wěn)定性是指藥物由于水解、氧化、還原、光解、異構(gòu)化、聚合、脫羧，以及藥物相互作用產(chǎn)生的化學(xué)反應(yīng)，使藥物含量 (或效價(jià))、色澤產(chǎn)生變化。

　　物理不穩(wěn)定性是指制劑的物理性能發(fā)生變化，如混懸劑中藥物顆粒結(jié)塊、結(jié)晶生長，乳劑的分層、破裂，膠體制劑的老化，片劑崩解度、溶出速度的改變等。

　　化學(xué)降解途徑：(★★)

　　1.水解:鹽酸普魯卡因、硫酸阿托品、青霉素類、頭孢菌素類、氯霉素、利多卡因、對乙酰氨基酚、阿糖胞苷、維生素B、地西泮、碘苷

　　2.氧化：腎上腺素、左旋多巴、嗎x、水楊酸鈉、維生素C、磺胺嘧啶鈉、鹽酸氯丙嗪、維生素A或維生素D

　　六、影響藥物制劑穩(wěn)定性的因素(★★)

　　處方因素：pH的影響、廣義酸堿催化的影響、溶劑的影響、離子強(qiáng)度的影響、表面活性劑的影響、處方中基質(zhì)或賦形劑的影響

　　外界因素對藥物制劑穩(wěn)定性的影響：溫度的影響、光線的影響、空氣(氧)的影響、金屬離子的影響、濕度和水分的影響、包裝材料的影響

　　七、抗氧劑或金屬離子絡(luò)合劑(★★★)

　　1.水溶性抗氧劑：亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、硫脲、維生素C、半胱氨酸等。

　　2.油溶性抗氧劑：叔丁基對羥基茴香醚(BHA)、2，6-二叔丁基對甲酚(BHT)、維生素E等。

　　3.抗氧劑的選擇：焦亞硫酸鈉和亞硫酸氫鈉適用于弱酸性溶液;亞硫酸鈉常用于偏堿性藥物溶液;硫代硫酸鈉在酸性藥物溶液中可析出硫細(xì)顆粒沉淀，故只能用于堿性藥物溶液。亞硫酸氫鈉可與腎上腺素在水溶液中形成無生理活性的磺酸鹽化合物;亞硫酸鈉可使鹽酸硫胺分解失效，亞硫酸氫鹽能使氯霉素失去活性。氨基酸類抗氧劑無毒性，作為注射劑的抗氧劑尤為合適。油溶性抗氧劑適用于油溶性藥物如維生素A、維生素D制劑的抗氧化。

　　八、藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)方法：影響因素試驗(yàn)(高溫、高濕、強(qiáng)光)、加速試驗(yàn)、長期試驗(yàn)(★)

　　九、藥品有效期(★★)

　　1、.藥品有效期是指該藥品被批準(zhǔn)使用的期限

　　2.對于藥物降解，常用降解10%所需的時(shí)間，稱為十分之一衰期，記作t0.9，通常定義為有效期。恒溫時(shí)，

　　3.具體標(biāo)注格式為“有效期至XX XX年XX月”或者“有效期至XXXX年XX月XX日”;也可以用數(shù)字和其他符號(hào)表示為“有效期至XXXX.XX.”或者“有效期至XXXX/XX/ XX”等。

　　十、藥物配伍變化的`類型(★★★★★)(重點(diǎn)例子)

　　1.物理學(xué)的配伍變化

　　1) 溶解度改變(氯霉素注射液(含乙醇、甘油或丙二醇等)加入5%葡萄糖注射液中時(shí)往往析出氯霉素)

　　2) 吸濕、潮解、液化與結(jié)塊

　　3) 粒徑或分散狀態(tài)的改變

　　2.化學(xué)的配伍變化

　　a.渾濁或沉淀

　　pH改變產(chǎn)生沉淀：酸性藥物鹽酸氯丙嗪注射液同堿性藥物異戊巴比妥鈉注射液混合，能發(fā)生沉淀反應(yīng)。20%磺胺嘧啶鈉注射液(pH為 9.5~11)，與10%葡萄糖注射液(pH為3.5~ 5.5)混合后,可使磺胺嘧啶析出結(jié)晶)

　　水解產(chǎn)生沉淀

　　生物堿鹽溶液的沉淀：大多數(shù)生物堿鹽的溶液，當(dāng)與鞣酸、碘、碘化鉀、烏洛托品等相遇時(shí)能產(chǎn)生沉淀等。

　　復(fù)分解產(chǎn)生沉淀

　　b.變色：維生素C與煙酰胺，即使干燥粉末混合也會(huì)變色;多巴胺注射液與碳酸氫鈉注射液配伍后會(huì)逐漸變成粉紅至紫色;氨茶堿或異煙肼與乳糖混合變成黃色。

　　c.產(chǎn)氣：溴化銨、氯化銨或?yàn)趼逋衅放c強(qiáng)堿性藥物配伍，溴化銨和利尿藥配伍，產(chǎn)生氨氣;烏洛托品與酸類或酸性藥物配伍，產(chǎn)生甲醛。

　　d.發(fā)生爆炸:氯化鉀與硫，高錳酸鉀與甘油，強(qiáng)氧化劑與蔗糖或葡萄糖等。

　　e.產(chǎn)生有毒物質(zhì):朱砂

　　f.分解破壞、療效下降:生素B12和維生素C合用，維生素B12的效價(jià)顯著降低;乳酸環(huán)丙沙星與甲硝唑混合，甲硝唑的濃度下降

　　十一、注射劑配伍變化的主要原因(★★★)(重點(diǎn)例子)

　　a.溶劑組成改變：地西泮注射液與5%葡萄糖、0.9%氯化鈉或 0.167mol/L乳酸鈉注射液配伍時(shí)，易析出沉淀。

　　b.pH的改變：新生霉素與5%葡萄糖，諾氟沙星與氨芐西林配伍會(huì)發(fā)生沉淀;磺胺嘧啶鈉、谷氨酸鈉(鉀)、氨茶堿等堿性藥物可使腎上腺素變色

　　c.緩沖容量：5%硫噴妥鈉10ml加入含乳酸鹽的葡萄糖注射液會(huì)析出沉淀。

　　d.離子作用：乳酸根離子會(huì)加速氨芐西林和青霉素G的水解。

　　e.直接反應(yīng)：四環(huán)素與含鈣鹽的輸液在中性或堿性下，會(huì)產(chǎn)生不溶性螯合物

　　f.鹽析作用：兩性霉素B注射液，只能加入5%葡萄糖注射液中靜脈滴注

　　g.配合量、混合順序、反應(yīng)時(shí)間、氧與二氧化碳的影響、光敏感性、成分的純度

　　十二、配伍變化的處理方法(★)

　　改變貯存條件、改變調(diào)配次序、改變?nèi)軇┗蛱砑又�溶劑、調(diào)整溶液pH、改變有效成分或改變劑型

　　十三、藥品的包裝材料的分類(★★)(新增考點(diǎn)要注意一下)

　　按使用方式，藥包材可分為I、Ⅱ、Ⅲ三類。I類藥包材指直接接觸藥品且直接使用的藥品包裝用材料、容器(如塑料輸液瓶或袋、固體或液體藥用塑料瓶等)。Ⅱ類藥包材指直接接觸藥品，但便于清洗，在實(shí)際使用過程中，經(jīng)清洗后需要并可以消毒滅菌的藥品包裝用材料、容器(如玻璃輸液瓶、輸液瓶膠塞、玻璃口服液瓶等)。III類藥包材指Ⅱ、Ⅱ類以外其他可能直接影響藥品質(zhì)量的藥品包裝用材料、容器(如輸液瓶鋁蓋、鋁塑組合蓋等)。

　　十四、藥劑學(xué)的主要研究內(nèi)容(★★)

　　a.基本理論的研究

　　b.新劑型、新制劑、新技術(shù)、新輔料、新設(shè)備的研究和開發(fā)

　　生物藥劑學(xué)中的生物因素主要包括：1、種族差異;2、性別差異;3、年齡差異;4、遺傳因素;5、生理和病理?xiàng)l件的差異。

　　接下來我們來總結(jié)一下藥劑學(xué)部分的一些高頻考點(diǎn)。藥劑學(xué)今年還是專業(yè)一考試的重點(diǎn)，需要記憶的知識(shí)點(diǎn)比較多，希望考生們在這部分上下點(diǎn)功夫。

　　一、散劑(★)

　　散劑考點(diǎn)不是太多，特點(diǎn)、質(zhì)量要求考前要看一下，有點(diǎn)印象，主要是注意個(gè)別知識(shí)點(diǎn)即可：1、外用散劑和用于燒傷或嚴(yán)重創(chuàng)傷的中藥外用散劑通過七號(hào)篩的粉末重量不得少于95%。2、中藥散劑中一般含水量不得過 9.0%。3、105℃干燥至恒重，減失重量不得過2.0%。4、無菌5、外用或局部外用散劑的使用主要有撒敷法和調(diào)敷法6、內(nèi)服散劑應(yīng)溫水送服，服用后半小時(shí)內(nèi)不可進(jìn)食7、服用不便的中藥散劑可加蜂蜜調(diào)和送服或裝入膠囊吞服8、溫胃止痛的散劑不需用水送服，應(yīng)直接吞服以利于延長藥物在胃內(nèi)的滯留時(shí)間。

　　二、顆粒劑(★)

　　顆粒劑跟散劑一樣，考點(diǎn)要求不是很多，分類、特點(diǎn)及質(zhì)量要求也是要有印象，其中要注意以下幾點(diǎn)：1、顆粒劑一般不能通過一號(hào)篩與能通過五號(hào)篩的總和不得過15%。2、中藥顆粒劑中一般水分含量不得過8.0%。3、減失重量不得超過2.0%4、可溶性顆粒劑應(yīng)全部溶化或輕微渾濁，泡騰顆粒劑 5分鐘內(nèi)顆粒均應(yīng)完全分散或溶解在水中5、適宜于老年人和兒童用藥以及有吞咽困難的患者使用6、可溶型、泡騰型顆粒劑應(yīng)加溫開水沖服，切忌放人口中用水送服;混懸型顆粒劑沖服如有部分藥物不溶解也應(yīng)該一并服用;中藥顆粒劑不宜用鐵質(zhì)或鋁制容器沖服，以免影響療效。

　　三、片劑(★★★★★)

　　片劑是我們考試的重點(diǎn)劑型，每年的考試涉及的分?jǐn)?shù)至少8分左右，尤其是藥用輔料，這一部分每年都會(huì)出題。

　　1、片劑的優(yōu)點(diǎn)：a.劑量準(zhǔn)確、服用方便。b.化學(xué)性質(zhì)更穩(wěn)定。c.生產(chǎn)成本低、產(chǎn)量大，售價(jià)較低。d.種類較多，可滿足不同臨床醫(yī)療需要。e.運(yùn)輸、使用、攜帶方便。

　　2、片劑的缺點(diǎn)：a.幼兒及昏迷患者等不易吞服。b.制備工序較其他固體制劑多，技術(shù)難度更高。c.某些含揮發(fā)性成分的片劑，曠存期內(nèi)含量會(huì)下降。

　　3、片劑的質(zhì)量要求

　　a.關(guān)于片重差異的要求(★★)

　　b.崩解度(★★★)

　　普通片劑的崩解時(shí)限是15分鐘;分散片、可溶片為3分鐘;舌下片、泡騰片為5分鐘;薄膜衣片為30分鐘;糖衣片為1小時(shí)。

　　4、片劑的常用輔料(★★★★★)

　　a.稀釋劑或填充劑:常用的稀釋劑主要有淀粉(以玉米淀粉最為常用。性質(zhì)穩(wěn)定、吸濕性小，但可壓性較差);乳糖 (性能優(yōu)良，可壓性、流動(dòng)性好)、糊精(較少單獨(dú)使用，多與淀粉、蔗糖等合用)、蔗糖 (吸濕性強(qiáng))、預(yù)膠化淀粉(又稱可壓性淀粉，具有良好的可壓性、流動(dòng)性和自身潤滑性)、微晶纖維素(MCC，具有較強(qiáng)的結(jié)合力與良好的可壓性，亦有“干黏合劑”之稱)、無機(jī)鹽類和甘露醇(價(jià)格較貴，常用于咀嚼片中，兼有矯味作用)等。

　　b.潤濕劑和黏合劑：常用的黏合劑有淀粉漿(最常用黏合劑之一)、甲基纖維素(MC，水溶性較好)、羥丙纖維素 (HPC，可作粉末直接壓片黏合劑)、羥丙甲纖維素(HPMC，溶于冷水)、羧甲基纖維素鈉 (CMC-Na，適用于可壓性較差的藥物)、乙基纖維素(EC，不溶于水，但溶于乙醇)、聚維酮(PVP，吸濕性強(qiáng)，可溶于水和乙醇)、明膠 (可用于口含片)、聚乙二醇(PEG)等。

　　c.崩解劑：常用的崩解劑有：干淀粉、羧甲淀粉鈉(CMS-Na)、低取代羥丙基纖維素(L-HPC)、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(CCMC-Na)、交聯(lián)聚維酮(PVPP)和泡騰崩解劑(碳酸氫鈉和枸櫞酸組成的混合物，也可以用檸檬酸、富馬酸與碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀)等。

　　d.潤滑劑：常用的潤滑劑(廣義)有硬脂酸鎂(MS)、微粉硅膠、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇類、十二烷基硫酸鈉等。

　　5、片劑制備中的常見問題及原因(★)

　　a.裂片:①物料中細(xì)粉太多，壓縮時(shí)空氣不能及時(shí)排出，導(dǎo)致壓片后氣體膨脹而裂片;②物料的塑性較差，結(jié)合力弱。

　　b.松片:主要原因是黏性力差，壓縮壓力不足等。

　　c.崩解遲緩:影響崩解的主要原因是：①片劑的壓力過大，導(dǎo)致內(nèi)部空隙小，影響水分滲入;②增塑性物料或黏合劑使片劑的結(jié)合力過強(qiáng);③崩解劑性能較差。

　　d.溶出超限:主要原因是：片劑不崩解，顆粒過硬，藥物的溶解度差等。

　　e.含量不均勻:主要原因是片重差異超限、藥物的混合度差、可溶性成分的遷移等，小劑量藥物更易出現(xiàn)含量不均勻的問題。

　　6、片劑的包衣(★★★★★)

　　a.包衣的主要目的如下：①掩蓋藥物的苦味或不良?xì)馕�，改善用藥順�?yīng)性，方便服用;②增加藥物的穩(wěn)定性;③避免藥物間的配伍變化;④提高流動(dòng)性和美觀度;⑤控制藥物在胃腸道的釋放部位，實(shí)現(xiàn)胃溶、腸溶或緩控釋等目的。

　　b.糖包衣材料:糖包衣主要包括隔離層、粉衣層、糖衣層，隔離層是在片芯外起隔離作用的衣層，以防止水分透人片芯。常用材料有玉米朊乙醇溶液、鄰苯二甲酸醋酸纖維素乙醇溶液以及明膠漿等，粉衣層是用于消除片芯邊緣棱角的衣層，常用材料包括滑石粉、蔗糖粉、明膠、阿拉伯膠或蔗糖的水溶液等，包粉衣層后的片面比較粗糙、疏松。糖衣層是在粉衣層外包上蔗糖衣膜，使其表面光滑、細(xì)膩，用料主要是適宜濃度的蔗糖水溶液。最后一層是有色糖衣層，即在蔗糖水溶液中加入適宜適量的色素。

　　c.薄膜包衣材料: (1)胃溶型：系指在水或胃液中可以溶解的材料，主要有羥丙甲纖維素(HPMC)、羥丙纖維素(HPC)、丙烯酸樹脂Ⅳ號(hào)、聚乙烯吡咯烷酮 (PVP)和聚乙烯縮乙醛二乙氨乙酸(AEA)等。 (2)腸溶型：系指在胃中不溶，但可在 pH較高的水及腸液中溶解的成膜材料，主要有蟲膠、醋酸纖維素酞酸酯(CAP)、丙烯酸樹脂類(I、Ⅱ、Ⅲ類)、羥丙甲纖維素酞酸酯 (HPMCP)。 (3)水不溶型：系指在水中不溶解的高分子薄膜材料，主要有乙基纖維素 (EC)、醋酸纖維素等。

　　7、片劑的舉例(★★★★★)

　　鹽酸西替利嗪咀嚼片的處方、維生素C鈣泡騰片(多在C型題)

　　執(zhí)業(yè)藥師藥學(xué)專業(yè)知識(shí)一高頻考點(diǎn)總結(jié) 2

　　藥物與藥物制劑

　　藥物名稱

　　商品名：是制藥企業(yè)為產(chǎn)品營銷而使用的名稱，針對最終產(chǎn)品，可注冊和申請專利保護(hù)，具有品牌效應(yīng)，不同企業(yè)同一藥物的商品名不同 ，如輝瑞公司的阿托伐他汀鈣片商品名為 “立普妥” 。

　　通用名：即國際非專利藥品名稱（INN），是全球通用、唯一的名稱，也是藥典中使用的名稱，不受專利保護(hù)，如阿托伐他汀 。

　　化學(xué)名：依據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行命名，精確描述藥物的化學(xué)組成和結(jié)構(gòu)，如阿托伐他汀化學(xué)名為（R，S）-2-（4 - 氟苯基）-β，δ- 二羥基 - 5-（1 - 甲基乙基）-3 - 苯基 - 4-（苯氨基甲�；�）-1H - 吡咯 - 1 - 庚酸 。

　　藥物劑型分類

　　按形態(tài)學(xué)分類：

　　固體劑型：如散劑、片劑、膠囊劑等，物理性質(zhì)穩(wěn)定，便于儲(chǔ)存和運(yùn)輸。

　　液體劑型：像溶液劑、注射劑、洗劑等，藥物分散度大，吸收快 。

　　半固體劑型：如軟膏劑、栓劑等，多具有局部治療作用 。

　　氣體劑型：例如氣霧劑、噴霧劑，可直接作用于靶部位，起效迅速 。

　　按給藥途徑分類：

　　經(jīng)胃腸道給藥劑型：如口服制劑，藥物經(jīng)胃腸道吸收，易受胃酸、胃腸道酶和肝臟首過效應(yīng)影響 。

　　非經(jīng)胃腸道給藥劑型：包括注射給藥（如靜脈注射、肌肉注射）、呼吸道給藥（如氣霧劑）、皮膚給藥（如外用軟膏）、黏膜給藥（如滴眼劑、舌下片）等，可避免首過效應(yīng)，生物利用度較高 。

　　按分散體系分類：溶液型、膠體溶液型、乳劑型、混懸型、氣體分散型、微粒分散型等，不同分散體系影響藥物的穩(wěn)定性、療效和質(zhì)量 。

　　按制法分類：浸出制劑（如酊劑、流浸膏劑）、無菌制劑（如注射劑、滴眼劑）等 。

　　按作用時(shí)間分類：速釋制劑（如滴丸、分散片）、普通制劑、緩控釋制劑，可滿足不同臨床治療需求 。

　　藥物劑型的重要性

　　改變藥物作用性質(zhì)：如硫酸鎂口服可導(dǎo)瀉，而靜脈注射則有鎮(zhèn)靜、解痙作用 。

　　調(diào)節(jié)藥物作用速度：注射劑、氣霧劑等起效快，常用于急救；緩控釋制劑可緩慢釋放藥物，維持藥效持久 。

　　降低或消除藥物不良反應(yīng)：如氨茶堿制成栓劑可避免口服對胃腸道的刺激 。

　　提高藥物穩(wěn)定性：如維生素 C 制成包衣片可防止氧化 。

　　便于服用：如將液體藥物制成膠囊劑或顆粒劑，方便患者吞服 。

　　藥用輔料的作用

　　賦形：使藥物制成適宜的劑型，如淀粉可作為片劑的填充劑 。

　　提高藥物穩(wěn)定性：抗氧劑可防止藥物氧化，防腐劑可抑制微生物生長 。

　　降低毒副作用：緩沖劑可調(diào)節(jié) pH，減少藥物對機(jī)體的刺激性 。

　　提高藥物療效：表面活性劑可增加難溶性藥物的溶解度，促進(jìn)吸收 。

　　調(diào)節(jié)藥物作用：阻滯劑可控制藥物釋放速度，制成緩控釋制劑 。

　　增加病人用藥順應(yīng)性：矯味劑、芳香劑可改善藥物的味道和氣味，使患者更易接受 。

　　藥物的化學(xué)降解途徑

　　水解

　　酯類藥物：鹽酸普魯卡因水解生成對氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，對氨基苯甲酸進(jìn)一步氧化可使注射液變黃；還有鹽酸丁卡因、硫酸阿托品、氫溴酸后馬托品、溴丙胺太林等也易水解 。

　　酰胺類藥物：青霉素類、頭孢類、氯霉素、巴比妥類、利多卡因、對乙酰氨基酚等易發(fā)生酰胺鍵水解 。例如青霉素在酸性或堿性條件下，β- 內(nèi)酰胺環(huán)易開環(huán)水解，導(dǎo)致失活 。

　　氧化

　　酚類藥物：如腎上腺素、多巴胺、嗎啡等，酚羥基易被氧化成醌類，使藥物變色、失效 。

　　烯醇類藥物：維生素 C 是典型代表，其分子中的烯醇基具有較強(qiáng)還原性，在空氣中易被氧化為去氫維生素 C 。

　　芳胺類藥物：如磺胺類藥物，氨基易被氧化 。

　　吡唑酮類藥物：如安乃近，在光、熱、水分存在下易氧化分解 。

　　噻嗪類藥物：如鹽酸氯丙嗪，在日光作用下易被氧化，使注射液顏色變深 。

　　其他途徑

　　異構(gòu)化：包括光學(xué)異構(gòu)化和幾何異構(gòu)化。如左旋腎上腺素在加熱或室溫放置下，可部分轉(zhuǎn)變?yōu)闊o活性的右旋腎上腺素；維生素 A 的活性形式是全反式，在光照下可轉(zhuǎn)變?yōu)轫樖疆悩?gòu)體，活性降低 。

　　聚合：如氨芐西林在水溶液中可發(fā)生聚合反應(yīng)，形成聚合物，不僅降低療效，還可能引發(fā)過敏反應(yīng) 。

　　脫羧：如對氨基水楊酸鈉在光、熱、水分存在下，可脫羧生成間氨基酚，毒性增加 。

　　藥物制劑穩(wěn)定化方法

　　控制溫度

　　根據(jù)藥物穩(wěn)定性對溫度的敏感程度，合理控制生產(chǎn)、儲(chǔ)存和運(yùn)輸過程中的溫度。如某些生物制品需低溫冷藏保存，以延緩藥物降解 。

　　調(diào)節(jié) pH

　　通過調(diào)節(jié)藥物制劑的 pH，使藥物處于最穩(wěn)定的 pH 范圍。如鹽酸普魯卡因注射液在 pH3.5 - 5.0 時(shí)最穩(wěn)定 。

　　改變?nèi)軇?/p>

　　對于易水解的藥物，可采用非水溶劑或混合溶劑來提高穩(wěn)定性。如氯霉素在水中易水解，采用丙二醇與水的混合溶劑可降低水解速度 。

　　控制水分及濕度

　　對于固體制劑，控制生產(chǎn)環(huán)境的濕度和藥物的水分含量至關(guān)重要。如散劑、片劑等吸濕后可能發(fā)生潮解、結(jié)塊、霉變等，影響質(zhì)量 。

　　遮光

　　對光敏感的藥物，采用遮光材料包裝，如棕色玻璃瓶、鋁箔包裝等，避免光線照射引發(fā)藥物降解 。

　　驅(qū)逐氧氣

　　通入惰性氣體：在注射液等制劑中通入氮?dú)狻⒍�氧化碳等惰性氣體，置換其中的氧氣 。

　　添加抗氧劑：水溶性抗氧劑如亞硫酸鈉（用于堿性溶液）、亞硫酸氫鈉（用于弱酸性溶液）、焦亞硫酸鈉（用于弱酸性溶液）、硫代硫酸鈉（用于堿性溶液）；油溶性抗氧劑如叔丁基對羥基茴香醚（BHA）、2,6 - 二叔丁基對甲酚（BHT）、沒食子酸丙酯等 。

　　加入金屬離子絡(luò)合劑

　　藥物中微量金屬離子可催化氧化反應(yīng)，加入金屬離子絡(luò)合劑如乙二胺四乙酸（EDTA）及其鹽，可與金屬離子絡(luò)合，降低其催化活性 。

　　穩(wěn)定化的其他方法

　　改進(jìn)劑型或生產(chǎn)工藝：制成固體制劑（穩(wěn)定性高于液體制劑）、微囊或包合物（可減少藥物與外界環(huán)境接觸）、采用直接壓片或包衣工藝（避免高溫、高濕等因素影響） 。

　　制成穩(wěn)定的衍生物：將藥物制成前藥或鹽類，改善藥物的穩(wěn)定性和溶解性 。

　　加入干燥劑及改善包裝：在包裝中放入干燥劑，采用密封、防潮、隔氧的包裝材料，提高藥物制劑穩(wěn)定性 。

　　藥物體內(nèi)過程

　　藥物的吸收

　　生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)（BCS）：

　　第 Ⅰ 類：高水溶解性、高滲透性的兩性分子藥物，體內(nèi)吸收取決于胃排空率，如普萘洛爾、依那普利、地爾硫 。

　　第 Ⅱ 類：低水溶解性、高滲透性的親脂性分子藥物，體內(nèi)吸收取決于溶解速率，如雙氯芬酸鈉、卡馬西平、匹羅昔康 。

　　第 Ⅲ 類：高水溶解性、低滲透性的水溶性分子藥物，體內(nèi)吸收受滲透效率的影響，如奎尼丁、阿替洛爾、納多洛爾 。

　　第 Ⅳ 類：低水溶解性、低滲透性的疏水性分子藥物，體內(nèi)吸收比較困難，如特非那定、酮洛芬、呋塞米 。

　　影響藥物吸收的因素：

　　生理因素：胃腸道 pH（影響藥物解離度，通常酸性藥物在胃中、堿性藥物在小腸中非解離型藥物量增加，吸收增加）、胃排空（胃排空快，有利于多數(shù)藥物吸收，但對在特定部位吸收的藥物有影響）、胃腸蠕動(dòng)（促進(jìn)藥物與腸黏膜接觸，利于吸收）、食物（影響藥物吸收速度和程度，如脂肪類食物可促進(jìn)脂溶性藥物吸收） 。

　　藥物因素：藥物的理化性質(zhì)（如藥物的溶解度、脂溶性、粒徑等）、藥物劑型（不同劑型藥物釋放速度和吸收程度不同，一般溶液劑＞混懸劑＞膠囊劑＞片劑） 。

　　藥物的分布

　　影響因素：藥物的理化性質(zhì)（如脂溶性、分子量、pKa 等）、藥物與血漿蛋白結(jié)合率（結(jié)合型藥物不能透過生物膜，無藥理活性，不被代謝和排泄，起著儲(chǔ)存和調(diào)節(jié)作用；游離型藥物可發(fā)揮藥理作用）、組織器官血流量（血流量大的器官藥物分布快且多，如肝臟、腎臟等）、特殊屏障（血腦屏障、胎盤屏障等影響藥物分布，脂溶性高、分子量小的藥物易透過血腦屏障） 。

　　藥物的蓄積：當(dāng)藥物對某些組織有特殊親和力，且從組織解脫入血的'速度比進(jìn)入組織的速度慢時(shí)，藥物會(huì)在該組織中逐漸蓄積，如四環(huán)素與鈣絡(luò)合，可在骨骼和牙齒中蓄積 。

　　藥物的代謝

　　代謝部位：主要在肝臟，此外胃腸道、肺、皮膚、腎臟等也有一定代謝能力 。

　　代謝過程：

　　第 Ⅰ 相生物轉(zhuǎn)化（官能團(tuán)化反應(yīng)）：包括氧化（如苯妥英在體內(nèi)發(fā)生氧化反應(yīng)）、還原（如含硝基的氯霉素可發(fā)生還原代謝）、水解（如酯類藥物普魯卡因在體內(nèi)發(fā)生水解）、羥基化等反應(yīng)，使藥物分子引入或暴露出極性基團(tuán)，增加水溶性 。

　　第 Ⅱ 相生物轉(zhuǎn)化：將第 Ⅰ 相中藥物的極性基團(tuán)與體內(nèi)的內(nèi)源性成分如葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸、谷胱甘肽等結(jié)合，進(jìn)一步增加藥物水溶性，易排出體外。與葡萄糖醛酸的結(jié)合反應(yīng)是最普遍的結(jié)合反應(yīng)，有 O-、N-、S - 和 C - 的葡萄糖醛苷化；新生兒因葡萄糖醛酸結(jié)合能力不足，使用氯霉素易導(dǎo)致 “灰嬰綜合征” 。

　　影響藥物代謝的因素：種屬差異、個(gè)體差異、年齡、疾病狀態(tài)、藥物相互作用（如酶誘導(dǎo)劑利福平可增加其他藥物代謝，降低療效；酶抑制劑西咪替丁可減少其他藥物代謝，增強(qiáng)療效） 。

　　藥物的排泄

　　腎臟排泄：是藥物排泄的主要途徑，包括腎小球?yàn)V過（分子量小、游離型藥物可通過腎小球?yàn)V過進(jìn)入原尿）、腎小管分泌（主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過程，有載體參與，如丙磺舒可競爭性抑制青霉素的腎小管分泌，延緩青霉素排泄）和腎小管重吸收（脂溶性高、非解離型藥物易被重吸收） 。

　　膽汁排泄：一些藥物及其代謝物可經(jīng)膽汁排泄進(jìn)入腸道，部分藥物在腸道被重吸收，形成肝腸循環(huán)，使藥物作用時(shí)間延長，如洋地黃毒苷 。

　　其他排泄途徑：藥物還可通過乳汁、唾液、汗液等排泄 。

　　藥物與受體

　　受體的性質(zhì)

　　飽和性：受體數(shù)量有限，與配體結(jié)合的能力有飽和性，當(dāng)配體濃度增加到一定程度，可達(dá)到最大結(jié)合量 。

　　特異性：受體對配體具有高度特異性識(shí)別能力，一種受體只與特定結(jié)構(gòu)的配體結(jié)合 。

　　可逆性：受體與配體的結(jié)合是可逆的，可通過解離常數(shù)（KD）衡量結(jié)合的牢固程度 。

　　高親和力：受體對配體有較高親和力，即使配體濃度很低，也能與之結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng) 。

　　結(jié)構(gòu)專一性：受體對配體的化學(xué)結(jié)構(gòu)有嚴(yán)格要求 。

　　立體選擇性：對立體異構(gòu)體的識(shí)別和結(jié)合具有選擇性 。

　　受體的類型

　　G 蛋白偶聯(lián)受體：是最大的一類受體超家族，如腎上腺素受體、多巴胺受體等，通過 G 蛋白介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 。

　　配體門控離子通道受體：如 N 膽堿受體、γ- 氨基丁酸受體等，受體與配體結(jié)合后，離子通道開放，引起離子跨膜流動(dòng)，改變細(xì)胞內(nèi)離子濃度 。

　　酶活性受體：如胰島素受體、表皮生長因子受體等，受體本身具有酶活性，與配體結(jié)合后，酶活性被激活，引發(fā)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 。

　　細(xì)胞核激素受體：如甲狀腺激素受體、糖皮質(zhì)激素受體等，位于細(xì)胞核內(nèi)，與脂溶性的甾體激素等配體結(jié)合后，調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄 。

　　受體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

　　第一信使：多肽類物質(zhì)（如胰島素）、神經(jīng)遞質(zhì)（如乙酰膽堿）、細(xì)胞因子及藥物等，是細(xì)胞外的信息分子，不能進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，需與細(xì)胞膜上的受體結(jié)合傳遞信息 。

　　第二信使：包括環(huán)磷酸腺苷（cAMP）、環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）、二酰基甘油（DG）、三磷酸肌醇（IP3）、鈣離子（Ca2＋）、廿碳烯酸類、一氧化氮（NO，同時(shí)具有第一信使和第二信使特征）等，將第一信使的信號(hào)傳遞到細(xì)胞內(nèi)，引發(fā)細(xì)胞內(nèi)一系列生化反應(yīng) 。

　　第三信使：如生長因子、轉(zhuǎn)化因子等，負(fù)責(zé)細(xì)胞核內(nèi)外信息傳遞，調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄 。

　　藥物分類

　　激動(dòng)藥：與受體有親和力又有內(nèi)在活性的藥物，能激活受體產(chǎn)生效應(yīng)，分為完全激動(dòng)藥（具有較強(qiáng)內(nèi)在活性）和部分激動(dòng)藥（內(nèi)在活性較弱，與完全激動(dòng)藥合用可產(chǎn)生拮抗作用） 。

　　拮抗藥：與受體有親和力而無內(nèi)在活性的藥物，可阻斷激動(dòng)藥與受體結(jié)合，分為競爭性拮抗藥（與激動(dòng)藥競爭相同受體，使激動(dòng)藥的量效曲線平行右移，最大效應(yīng)不變）和非競爭性拮抗藥（與受體不可逆結(jié)合，使激動(dòng)藥的量效曲線右移，最大效應(yīng)降低） 。

　　受體的調(diào)節(jié)

　　向上調(diào)節(jié)（受體增敏）：長期應(yīng)用拮抗藥，可使受體數(shù)量增加、敏感性增強(qiáng)，如長期應(yīng)用普萘洛爾，突然停藥可出現(xiàn)反跳現(xiàn)象 。

　　向下調(diào)節(jié)（受體脫敏）：長期應(yīng)用激動(dòng)藥，可使受體數(shù)量減少、敏感性降低，如長期使用異丙腎上腺素治療哮喘，療效逐漸下降 。

　　藥物相互作用

　　藥動(dòng)學(xué)方面的藥物相互作用

　　影響藥物的吸收：

　　pH 的影響：遵循 “酸酸堿堿促吸收” 原則，弱酸性藥物在酸性環(huán)境中吸收增多，弱堿性藥物在堿性環(huán)境中吸收增多 。

　　離子的作用：四環(huán)素可與金屬離子（如鈣、鎂、鐵等）形成螯合物，影響吸收；考來烯胺可與阿司匹林、保泰松等藥物形成難溶復(fù)合物，減少吸收 。

　　胃腸運(yùn)動(dòng)的影響：甲氧氯普胺、瀉藥等可加快胃排空，使藥物吸收加快；丙胺太林、阿托品等可延緩胃排空，使藥物吸收減慢 。

　　腸吸收功能的影響：新霉素和環(huán)磷酰胺可損害腸黏膜，減少地高辛吸收；對氨基水楊酸損害腸黏膜，降低利福平血藥濃度 。

　　間接作用：抗生素抑制腸道細(xì)菌，減少維生素 K 合成，影響依賴維生素 K 的凝血因子合成，增強(qiáng)抗凝血藥的作用 。

　　影響藥物的分布：阿司匹林、吲哚美辛、氯貝丁酯、保泰松、水合氯醛及磺胺藥等有蛋白置換作用，可使其他與血漿蛋白結(jié)合的藥物被置換出來變成游離型，增加毒性 。

　　影響藥物的代謝：

　　酶的誘導(dǎo)：利福平、卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英鈉、撲米酮、螺內(nèi)酯、灰黃霉素、水合氯醛、尼可剎米等為常見酶誘導(dǎo)劑，可增加藥物代謝，降低療效 。

　　酶的抑制：胺碘酮、丙米嗪、哌醋甲酯、甲硝唑、紅霉素、咪康唑、氯丙嗪、氯霉素、西咪替丁、異煙肼等為常見酶抑制劑，可減少藥物代謝，增強(qiáng)療效 。

　　影響藥物的排泄：丙磺舒與青霉素合用可延緩青霉素的排泄；呋塞米和依他尼酸妨礙尿酸排泄，可引起痛風(fēng)；阿司匹林妨礙甲氨蝶呤排泄，加大后者毒性；酸堿堿酸促排泄，酸性藥物在堿性環(huán)境中、堿性藥物在酸性環(huán)境中解離型增加，排泄增加，如碳酸氫鈉可堿化尿液，促進(jìn)水楊酸

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