阿糖胞苷注射注意事項
注射用阿糖胞苷，適應癥為阿糖胞苷主要適用于成人和兒童急性非淋巴細胞性白血病的誘導緩解和維持治療。
本品使用苯甲醇作為溶媒，禁用于兒童肌肉注射。
只有對腫瘤化療有經驗的醫(yī)生才可使用阿糖胞苷。
患者在誘導治療時，應有足夠的實驗室和輔助設備以監(jiān)測患者對藥物的耐受性，確�；颊呙庠馑幬锏亩拘該p害。阿糖胞苷的主要毒性反應是骨髓抑制，表現為白細胞減少、血小板減少和貧血。程度較輕的毒性反應包括惡心、嘔吐、腹瀉和腹痛、口腔潰瘍以及肝功能異常。
在考慮應用本品治療時，醫(yī)生必須考慮藥物可能的療效和其毒性反應。在考慮應用或開始使用時，醫(yī)生必須熟悉下列內容。
對血液系統(tǒng)的影響
阿糖胞苷是一種強效的骨髓抑制劑。骨髓抑制的嚴重程度取決于用藥的劑量以及用藥方案。對既往藥物已引起骨髓抑制的患者必須謹慎地開始用藥�；颊哂盟帟r必須接受密切的醫(yī)療監(jiān)護，在誘導治療時，須每天檢測白細胞和血小板計數。在周圍血象原始細胞消失后，需經常進行骨髓檢查。當藥物引起骨髓抑制使血小板計數低于50,000/mm3或多核粒細胞計數低于1000/mm3時，應考慮停藥或更改治療方案。外周血有形成份計數在停藥后可能進一步降低，在停藥后12—24天達最低值。需要時，當有確切骨髓恢復的表現時，可再次開始治療。必須具備處理可能導致死亡的骨髓抑制（粒細胞減少和其他機體防御功能受損所致的感染和血小板減少所致的出血）的條件。
阿糖胞苷治療曾發(fā)生過敏反應。有過敏反應導致心跳呼吸驟停，并需心肺復蘇的報道。上述情況在靜脈給予阿糖胞苷后立即發(fā)生。
大劑量方案
有報道網阿胞苷大劑量（2-3g/m2）治療后可發(fā)生嚴重的、甚至是致命的中樞神經系統(tǒng)、胃腸道和肺部毒性反應（不同于阿糖胞苷常規(guī)方案治療引起的毒性反應）。這些反應包括可逆的角膜毒性和出血性結膜炎，預防性局部應用類固醇滴眼劑能預防或減輕癥狀，大腦和小腦功能失調，包括人格改變、嗜睡，驚厥和昏迷，通�？赡�；嚴重的胃腸道潰瘍，包括腸壁囊樣積氣導致的腹膜炎，膿毒血癥和肝膿腫；肺水腫、肝臟損傷伴高膽紅素血癥；腸壞死；以及壞死性結腸炎。
大劑量阿糖胞苷治療后可發(fā)生嚴重的、有時是致命的肺部毒性、成人呼吸窘迫綜合征和肺水腫。有報道，對復發(fā)白血病患者采用試驗性大劑量阿糖胞苷治療后突然發(fā)生呼吸窘迫綜合征，并迅速進展為肺水腫，同時在X線攝影片上可見明顯的心臟肥大。
有骨髓移植前預處理采用試驗性大劑量阿糖胞苷和環(huán)磷酰胺治療后發(fā)生心肌病井繼發(fā)死亡的`報道。這可能取決于治療的方案。
成人急性非淋巴細胞性白血病患者采用大劑量阿糖胞苷、柔紅霉素和天門冬酰胺酶行鞏固治療后，出現外周運動和感覺神經病變。由于可以通過改變劑量和療程避免不可逆的神經病變，大劑量使用阿糖胞苷的患者應觀察神經病變。
罕見導致脫皮的嚴重皮疹的報道。與本品標準治療方案相比，大劑量治療時完全脫發(fā)更多見。
如果用大劑量治療，不得使用含苯甲醇的稀釋劑。本品稀釋劑中含苯甲醇。據報道，苯甲醇與早產嬰兒的致命性“喘息綜合癥”有關。如行鞘內用藥，不得使用古苯甲醇的稀釋液。許多醫(yī)生用不含防腐劑的0.9%氯化鈉溶液來配制注射液并立即應用。
當快速給予本品大劑量靜脈注射時，患者在注射后頻發(fā)惡心并可能嘔吐數小時。如靜脈滴注本品，則惡心和嘔吐的程度較輕。
常規(guī)劑量方案曾報道，采用常規(guī)劑量的阿糖胞苷聯(lián)合其他藥物治療的患者發(fā)生腹部壓痛（腹膜炎）和大便潛血陽性的結腸炎，伴中性粒細胞減少和血小板減少。經非手術治療后緩解。有報道急性髓細胞性白血病患兒鞘內和靜脈應用常規(guī)劑量阿糖胞苷聯(lián)合其他藥物治療后，發(fā)生致死性的延遲的進行性上行性麻痹。
肝和/或腎功能
人體的肝臟可對大部分的所給藥物解毒。尤其是腎或肝功能受損的患者在接受大劑量阿糖胞苷治療后發(fā)生中樞神經系統(tǒng)毒性的可能性更大。對于肝或腎功能不全的患者應謹慎使用本品并可減少藥物劑量。
接受阿糖胞苷治療的患者應定期進行骨髓、肝臟和腎臟功能檢查。
腫瘤溶解綜合征
與其他細胞毒藥物相似，本品可引起繼發(fā)于腫瘤細胞迅速溶解的高尿酸血癥。臨床醫(yī)生應觀察患者血尿酸水平，并準備在需要時用支持治療和藥物治療來控制病情。
接受阿糖胞苷與其他藥物聯(lián)合治療的患者有發(fā)生急性胰腺炎的報道。
免疫抵制效應/感染易感性增加
對于接受化療藥物包括阿糖胞苷而導致免疫妥協(xié)的患者，接種活疫苗或者減毒活疫苗可能會產生嚴重或致命的感染。正在接受阿糖胞苷治療的患者應該避免接種活疫苗。可以接種死疫苗或者滅活疫苗，但是對這些疫苗的免疫應答可能會降低。
鞘內應用
配制鞘內應用的阿糖胞苷時，勿用含苯甲醇的稀釋液。
本品鞘內應用可引起全身毒性，需仔細監(jiān)測造血系統(tǒng)�？赡苄枰{整抗白血病的治療。罕見嚴重毒性反應。如幾天內鞘內和靜脈同時應用阿糖胞苷，則發(fā)生脊髓毒性反應的風險增大，但病情嚴重有生命危險時，應由經治醫(yī)生決定是否靜脈和鞘內同時應用阿糖胞苷。
中樞神經系統(tǒng)白血病局灶病變對本品的鞘內注射可能無反應，放療可能療效更好。
不相容性
藥物相容性
阿糖胞苷在特定濃度下，在5%葡萄糖水溶液中，可與下列藥物保持相容達8小時：阿糖胞苷0.8mg/ml和頭孢噻吩鈉1.0mg/ml；阿糖胞苷0.4mg/mL和強的松龍磷酸鈉0.2mg/mL；阿糖胞苷16 mcg/ml和硫酸長春新堿4mcg/ml。阿糖胞苷還與甲氨喋呤有物理相容性。
除上述藥物外，阿糖胞苷不可與其他藥物混合。在與任何其他藥物混合前應確保相容性。
阿糖胞苷物理性質上與肝素、胰島素、5-氟脲嘧啶、青霉素類例如苯唑西林和青霉素G以及甲基強的松龍琥珀酸鈉有配伍禁忌。
在靜脈滴注液中的穩(wěn)定性
阿糖胞苷化學和物理穩(wěn)定性研究的結果顯示，本品在靜脈滴注玻璃瓶和靜脈滴注塑料袋內與注射用水、5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液配置成濃度為0.5mg/ml的輸注液時，其在室溫下可保持穩(wěn)定七天。與此相似，本品在靜脈滴注玻璃瓶和靜脈滴注塑料袋內與5%葡萄糖注射液、5%葡萄糖0.2%氯化鈉注射液或0.9%氯化鈉注射液配置成濃度為8-32mg/ml的輸注液時，亦可在室溫、-20℃和4℃下保持穩(wěn)定七天。
室溫下，阿糖胞苷在含50meg/500ml氯化鉀的5%萄萄糖水溶液或0.9%氯化鈉溶液中，濃度為2mg/ml時，可保持穩(wěn)定達八天。
室溫或冷藏溫度（8℃）下，阿糖胞苷在含50meq/L碳酸氫鈉的5%葡萄糖水溶液或5%葡萄糖0.2%氯化鈉溶液中，濃度為0.2-1.0mg/ml時，在Travenol玻璃瓶或Viaflex軟袋內也可保持穩(wěn)定七天。
阿糖胞苷注射液以及用此注射液配制的靜脈輸注液中均不含抗菌藥物。因此建議使用前再進一步稀釋，且輸注液配制好后應盡快開始輸注。輸注應在溶液配制好后的24小時內完成并將殘液丟棄。
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